降冰片烯疏水标签

降解ALK融合蛋白

一种新型疏水标签，连接激酶抑制剂后可实现ALK等难降解蛋白的有效清除，为解决现有标签选择性差的问题提供了新工具。

Xie, Shaowen · Zhan, Feiyan · Zhu, Jingjie · Yuan, Sun · Huajian, Zhu · 刘洁 · Jian, Chen · Zhu, Zheying · Dong-Hua, Yang · Chen, Zhe Sheng · 姚鸿 · 徐进宜 · 徐盛涛

Angewandte Chemie - International Edition 2023

技术优势

不引起代偿上调

Hyt-9在降低ALK水平的同时没有引起ALK的代偿性上调，避免降解后蛋白反弹。

体内抗肿瘤有效

Hyt-9在体内表现出显著的肿瘤抑制效果，同时具有中等口服生物利用度，具备成药潜力。

可拓展至EZH2

将降冰片烯标签连接EZH2抑制剂他泽司他后，也能降解原本难降解的EZH2蛋白，扩展了标签的适用范围。

全新疏水标签

降冰片烯是首次被发现的疏水标签，为靶向蛋白降解工具提供了新骨架，可能规避已有标签的局限性。

应用场景

• 靶向蛋白降解药物开发：提供新型疏水标签骨架，用于设计降解剂。
• 抗肿瘤药物研究：降解致癌融合蛋白ALK，抑制肿瘤生长。
• 难降解蛋白靶点：可降解EZH2等难降解蛋白靶点。
• 疏水标签技术：首次发现降冰片烯作为疏水标签，拓展该技术。