促GLS1降解抑ECM
SIRT4通过靶向降解GLS1阻断谷氨酰胺代谢，抑制ECM沉积，为治疗克罗恩病肠纤维化提供了全新靶点。
Xue, Xinru · Zeng, Xi · Xiaoqian, Wu · 戴岳 · 魏志凤
Matrix Biology 2023
目前肠纤维化无任何获批药物，SIRT4激活或递送代表一种全新干预机制。
SIRT4通过阻碍SIRT5与GLS1的稳定结合，促进GLS1降解，从而抑制谷氨酰胺代谢和ECM沉积。
SIRT4是CD患者狭窄肠黏膜成纤维细胞中SIRT1-7里下调最显著的蛋白，其减少与疾病严重程度负相关。