甲基丙二酸分子

铁死亡危险信号

一种从铁死亡细胞释放的代谢物，通过激活巨噬细胞PI3K/Akt/NF-κB通路驱动M1极化，加剧肾脏缺血再灌注损伤。

Huimeng, Wang · Sun, Jiajia · Li, Xiaohu · Hongxuan, Ma · Luo, Yongsheng · 张浩 · 李金锋

Inflammation Research 2026

技术优势

找到确切的危险信号

通过非靶向代谢组学，首次发现铁死亡细胞特异性分泌高水平的甲基丙二酸，而此前该代谢物在肾损伤中的作用未被报道。

机制明确可干预

MMA通过激活巨噬细胞中的PI3K/Akt/NF-κB通路驱动M1极化，该通路已有多种抑制剂，为干预提供了直接靶点。

加剧损伤的坏角色

MMA处理增加促炎细胞因子IL-6和TNF-α分泌，最终加重急性肾损伤，证明阻断这一信号可能打破炎症恶性循环。

应用场景

• 急性肾损伤治疗：靶向铁死亡-巨噬细胞轴可打破炎症恶性循环，减轻肾损伤。
• 炎症调控：抑制MMA驱动的M1极化可减少IL-6和TNF-α等促炎因子分泌。
• 代谢免疫检测：MMA可作为铁死亡相关代谢物标志物，用于检测和监控损伤。