LBR致病变异体

揭示骨骼发育不良机制

发现两种新型LBR变异体，通过破坏胆固醇合成削弱Wnt通路，为骨骼发育不良提供新机制见解。

Chen, Yilin · Bai, Ying · Dan, Deng · Wang, Mengru · Zhou, Mengchen · Yu, Chenguang · 王越 · Wang, Bo · 孔祥东 · Tu, Xin · 李辉

Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease 2025

参数信息

LBR错义突变位点

c.1011T>G

LBR基因缺失位置

Chr1q42.12 (225,515,082-225,633,464)

技术优势

首次阐明致病机制

首次将LBR变异导致的胆固醇合成障碍与Wnt信号通路削弱及成骨分化抑制直接联系起来，为骨骼发育不良的发病机制提供新见解。

突变体降解加快

C337W突变增强LBR与FBW7的相互作用，促进其经GSK3β/FBW7介导的蛋白酶体途径降解，导致蛋白水平降低。

胆固醇可逆转表型

在WNT3A存在下，Lbr敲低细胞的矿化结节形成减少，而补充胆固醇可逆转该表型，证实胆固醇合成在Wnt介导的成骨分化中不可或缺。

应用场景

• 骨骼发育不良：为研究LBR相关骨骼发育不良的分子机制提供关键靶点与模型，推动疾病新疗法开发。
• Wnt通路研究：揭示胆固醇合成与Wnt信号通路之间的新联系，为Wnt相关研究提供新的调控节点。
• 胆固醇代谢：展示胆固醇合成在成骨分化中的必需性，为胆固醇代谢异常相关疾病提供新视角。