靶向SIRT3
这种天然产物通过直接结合并上调SIRT3,同时抑制线粒体ROS和NLRP3炎症小体,为心肌缺血再灌注损伤提供了一种全新的治疗策略。
Xiao, Wei · Chen, Jie · Xue-Fen, Wu · 张倩 · Gui-Yang, Xia · Xia, Huan · 林生 · 商洪才
Phytomedicine 2024
通过生物膜干涉、细胞热位移和分子对接证明丹酚酸B与SIRT3直接结合,并上调其表达,从而恢复SIRT3活性。
丹酚酸B通过上调SIRT3,一方面抑制MnSOD乙酰化降低线粒体ROS,另一方面抑制NLRP3炎症小体激活,从而阻断二者之间的恶性循环。
使用特异性SIRT3抑制剂后,丹酚酸B的心肌保护作用被抵消,证实其疗效确实通过SIRT3介导。
丹酚酸B降低LDH、CK-MB和cTnT水平,减小梗死面积并降低ST段抬高,恢复心肌形态。