工程酪氨酸降解菌

防治致死性肝损伤

一种可降解酪氨酸并减少毒性代谢物蓄积的活性生物治疗菌，为遗传性酪氨酸血症提供新疗法。

顾鹏 · Xie, Li · 陈韬 · 杨勤 · 章翔龙 · Ruoyan, Liu · Guo, Jiayin · Rongjuan, Wei · Dongping, Li · 姜勇 · 陈烨 · 龚伟 · 陈鹏

Journal of Hepatology 2023

技术优势

口服就能降解酪氨酸

工程菌 EcN-HT 表达酪氨酸代谢基因，在肠道中即可将酪氨酸转化为 L-DOPA，无需注射或侵入性操作。

减少毒性代谢物蓄积

口服 EcN-HT 后，模型小鼠体内酪氨酸降解增强，毒性代谢物水平下降，从而减轻肝脏损伤。

安全性好且耐受

EcN-HT 在小鼠肠道中安全、耐受性良好，未观察到明显不良反应。

应用场景

• 遗传性酪氨酸血症治疗：直接降解肠道内酪氨酸，减轻肝毒性，可替代或辅助现有饮食控制和药物。
• 肝病治疗：通过代谢调控保护肝细胞，预防致死性肝损伤。
• 活菌药物递送：以活菌为载体，在肠道原位生产活性代谢物，无需频繁给药。
• 工程益生菌：将益生菌改造为具备代谢功能的治疗菌株，扩展了益生菌的应用范围。
• 微生物活体治疗：利用活体微生物干预宿主代谢，为难治性遗传代谢病提供新策略。