D-丝氨酸

结核分枝杆菌在缺氧条件下产生的代谢物，可抑制CD8+T细胞产生IFN-γ，从而削弱适应性抗结核免疫。

Hongyu, Cheng · 王杨 · Tang, Tianqi · Wang, Fei · 彭程 · Wu, Xiangyang · Cheng, Yuanna · Liu, Zhonghua · Ma, Mingtong · 汪节 · Huang, Xiaochen · Wang, Lin · 秦莲花 · 刘海鹏 · Chen, Jianxia · 郑瑞娟 · Feng, Carl G. · Cai, Xia · Qu, Di · 叶丽林 · 杨桦 · 戈宝学

Nature Microbiology 2024

技术优势

找到免疫逃逸新靶点

D-丝氨酸抑制CD8+T细胞产生IFN-γ，揭示病原体代谢物直接调控适应性免疫的机制，为抗结核治疗提供新靶点。

阻断代谢物可增强免疫

抑制D-丝氨酸的产生可解除对CD8+T细胞的抑制，恢复IFN-γ产生，从而增强巨噬细胞杀伤结核菌的能力。

揭示代谢-免疫轴

Mtb通过缺氧诱导的氨基酸代谢适应，产生D-丝氨酸作为信号分子，连接病原体代谢与宿主免疫抑制。

应用场景

• 抗结核免疫研究：解析Mtb代谢物如何抑制CD8+T细胞免疫，揭示新机制。
• 结核病诊断标志物：D-丝氨酸水平或可反映Mtb缺氧代谢状态，辅助诊断潜伏感染。
• 免疫调节药物递送：靶向D-丝氨酸或WDR24可恢复IFN-γ产生，增强宿主抗结核应答。