骨靶向纳米囊泡

调控生物钟治骨松

基于基因编辑BMSC膜制备、负载褪黑素的骨靶向纳米囊泡，通过清除骨微环境中RANKL、激活成骨细胞RANKL反向信号及恢复巨噬细胞生物钟和胞葬功能，同时调控骨免疫平衡与昼夜节律，促进骨形成并抑制骨吸收。

Lv, Bin · 朱立国 · Zhan, Jiawen

ACS Nano 2026

技术优势

一囊三效

同一纳米囊泡既能清扫RANKL、又能激活成骨细胞RANKL反向信号，还能恢复巨噬细胞胞葬功能，同时干预骨吸收、骨形成与骨免疫。

修复生物钟

被巨噬细胞吞噬后，纳米囊泡恢复其核心生物钟基因表达与胞葬功能，从源头解除BMSC的非专职胞葬负担，保护成骨能力。

骨表面定点激活

经(AspSerSer)6修饰的部分囊泡重分布于骨形成表面，在成骨细胞上激活RANKL反向信号，实现成骨促进的精准定位。

应用场景

• 骨质疏松治疗：同时干预骨吸收与骨形成，弥补现有药物忽视生物钟和免疫环节的不足。
• 骨靶向药物递送：利用RANK/CXCR4过表达和(AspSerSer)6修饰实现骨微环境双重靶向递送。
• 免疫调节治疗：恢复巨噬细胞胞葬功能，解除BMSC代偿负担，重建骨免疫平衡。
• 生物钟调节：递送褪黑素并修复巨噬细胞生物钟基因表达，纠正节律紊乱。
• 基因编辑细胞膜：基因编辑使膜过表达RANK和CXCR4，赋予纳米囊泡特异性骨靶向与RANKL清除能力。