工程化益生菌

活体药物工厂

一种能在肿瘤内定植并持续生产抗PD-1抗体和IL-12的活菌制剂，通过级联激活T细胞启动全身抗肿瘤免疫。

Liao, Jianhong · Pan, Hong · Huang, Guojun · Han, Gong · Ze, Chen · Ting, Yin · Zhang, Baozhen · 陈廷涛 · Zheng, Mingbin · Cai, Lintao

Cell Reports 2024

技术优势

可连续生产抗体

工程菌在肿瘤内定植后持续生物合成抗PD-1，无需反复注射，实现局部高浓度抗体维持。

响应性释放IL-12

IL-12以纳米颗粒形式装载，在肿瘤微环境中响应性释放，级联促进T细胞激活、增殖和浸润。

靶向定植提高蓄积

肿瘤靶向和定植使局部药物浓度大幅提高，从而更有效地抑制肿瘤生长和转移。

依赖CD8+ T细胞起效

免疫分析证实抗PD-1/IL-12级联调控以CD8+ T细胞依赖的方式发挥抗肿瘤作用。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：该益生菌通过活体递送抗PD-1和IL-12，克服免疫检查点阻断的T细胞浸润不足和耗竭问题。
• 活体生物药物：工程益生菌作为活体药物在肿瘤内定植并持续生产治疗分子，实现局部高浓度递送。
• 工程菌药物递送：利用工程菌的肿瘤靶向和定植能力，将抗体和细胞因子直接递送到肿瘤部位，提高药物蓄积。
• 微生物细胞工厂：以益生菌为细胞工厂，在体内生物合成抗PD-1抗体并释放IL-12，替代传统重组蛋白生产方式。