双屏障穿越
单一胞苷配体同时靶向肠上皮和血脑屏障的核苷转运体,实现口服递送并响应ROS释放药物。
张金洁 · Zhang, Shuo · 杨炜静 · 杨文辉 · Guo, Jun · Lv, Lulu · 李建波
Journal of Controlled Release 2025
胞苷同时识别肠上皮顶端的CNT1和基底侧的ENT1以及脑微血管内皮上的ENT1,一个配体搞定肠道吸收和入脑,简化载体设计。
LA-C的二硫戊环与磷脂的疏水作用动态调节膜刚性,在缺血病灶高ROS环境下膜变松,实现定点药物释放。
大鼠口服生物利用度达44.61%,比游离NBP(18.80%)高137%,疗效更强还不用注射。
在短期和长期大鼠缺血性脑卒中模型中都显示神经保护作用且无毒性,转化潜力大。