ac4C修饰抑制剂Remodelin

逆转肾小管衰老

该抑制剂通过抑制NAT10介导的ac4C乙酰化，阻断PAPP-A/p53衰老信号轴，从而减轻糖尿病肾病中的肾小管上皮细胞衰老，为DN提供了一种全新的表观遗传干预策略。

Hu, Mingyang · Linxiao, Lv · Zhao, Zihao · 王艳艳 · Liu, Zhangsuo · 刘延方 · Zhou, Sijie

Cell Death and Disease 2026

技术优势

靶点明确

NAT10在DN患者肾组织中表达显著升高，且与不良临床结局相关，直接调控PAPP-A的ac4C乙酰化，机制清晰。

多模型验证

在STZ诱导的T1DM和db/db T2DM小鼠模型中，基因敲除或敲低NAT10均能减轻肾小管衰老，且Remodelin药理学抑制同样有效。

应用场景

• 糖尿病肾病治疗：用Remodelin抑制NAT10，减轻肾小管上皮细胞衰老，延缓DN进展。
• 表观遗传药物开发：以NAT10为靶点开发ac4C修饰抑制剂，开辟表观遗传治疗新方向。
• 抗衰老干预：阻断NAT10/PAPP-A/p53衰老信号轴，特异性地干预肾小管细胞衰老。
• 肾脏组织修复：减轻衰老相关损伤，促进肾小管功能恢复。