GPX4靶向自噬降解剂

选择性降解GPX4

一种利用选择性自噬机制降解GPX4的靶向蛋白降解剂，诱导乳腺癌细胞铁死亡，避免传统抑制剂的脱靶毒性。

Xiaoya, Wan · Jiang, Shilong · Guan, Yidi · 姜婷 · 陈宗林 · 项忠元 · 徐标 · 程岩

Cell Death and Differentiation 2025

技术优势

选择性更高

通过靶向降解而非抑制，避免对其它含硒蛋白的脱靶效应。

自噬机制驱动

降解依赖于选择性自噬途径，由TRAF6介导的泛素化和p62识别引导，机制明确。

联用有协同

与柳氮磺吡啶或化疗药物联用可增强抗癌效果。

应用场景

• 乳腺癌靶向治疗：作为新型靶向药物候选，用于抑制乳腺癌生长，尤其是对现有治疗耐药的亚型。
• 靶向蛋白降解：为TPD领域提供一个经自噬途径降解GPX4的范例，扩展降解策略的应用范围。
• 铁死亡诱导：作为铁死亡诱导剂，用于研究铁死亡机制或在联合治疗中增强疗效。