SOD1突变体淀粉样纤维

诱发铁死亡毒性更强

两种ALS致病突变形成的纤维结构独特，毒性更强，能更有效地促进野生型SOD1聚集，导致线粒体损伤并激活铁死亡。

Wang, Liqiang · Ma, Yeyang · Zhang, Mu · Yuan, Hanye · 李宁 · Xia, Wencheng · 赵坤 · Huang, Xi · 陈杰 · Li, Daniel · Zou, Liangyu · 王正直 · 乐卫东 · Liu, Cong · 梁毅

Science Advances 2024

参数信息

纤维核心β链数

7 or 8

技术优势

毒性更强

与野生型SOD1纤维相比，H46R和G85R突变体纤维在细胞培养中表现出显著更高的毒性，导致线粒体损伤和铁死亡激活。

促进WT聚集

突变体纤维能更有效地促进野生型SOD1聚集，可能作为种子加速病理进程。

结构独特

H46R和G85R突变体形成独特结构的淀粉样纤维，不同于野生型纤维，核心呈蛇形排列，含7或8个β链。

应用场景

• 神经退行性疾病：提供ALS中SOD1突变体纤维的结构与毒性机制，用于病理研究和药物靶点发现。
• 蛋白聚集抑制剂：突变体纤维可作为筛选聚集抑制剂的模型，测试阻断毒性或聚集的化合物。
• ALS细胞模型：突变体纤维可用于建立细胞模型，研究线粒体损伤和铁死亡在ALS中的作用。