双药引耐NK肾细胞

抗NK裂解而不抑T

用IFN-β加双去甲氧基姜黄素预处理，让肾小管上皮细胞高表达HLA-E这个“别杀我”标志，专一抑制NK细胞攻击，适合做移植前的细胞保护策略。

Zhang, Xing · Chen, Jianghua · Wang, Limengmeng · 吴建永

Journal of Immunology 2023

技术优势

只挡NK，不挡T

因为NK细胞上NKG2A组成性表达而PD1不表达，HLA-E/NKG2A是诱导固有免疫耐受的更有效靶点，专门抑制NK细胞攻击。

天然化合物增效

筛选表观遗传调控库发现双去甲氧基姜黄素能增强IFN-β诱导的HLA-E和PD-L1表达，体内外均有效。

护细胞于裂解前

IFN-β预处理HK-2细胞后，与NK细胞共培养时脱颗粒显著减少，细胞免受NK介导的裂解。

应用场景

• 移植免疫耐受：给供体细胞预装上HLA-E，抑制受者NK细胞攻击。
• 类器官移植：类器官移植前预处理，减少NK细胞介导的排斥。
• 组织工程：工程化组织细胞表达HLA-E，躲过NK细胞杀伤。
• 人工器官免疫保护：人工器官内衬细胞预处理，防止NK细胞攻击。
• 细胞治疗：细胞治疗产品预处理，提高输注后存活率。