PML核体相分离

白血病治疗新靶点

揭示液-液相分离驱动PML核体组装及其在砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病中的关键作用，为耐药机制提供新见解。

Wu, Wenyu · Hongxin, Yin · Jiang, Minghao · Jiang, Yaling · Ma, Xiaodan · Yin, Tong · Li, Yuwen · 张皓 · 蔡循 · 蒙国宇

FASEB Journal 2023

技术优势

突变体可区分相分离功能

A216V突变体显著削弱LLPS但不改变整体结构和RBCC寡聚化，可用于单独研究相分离在核体功能中的作用。

提供耐药相关突变体

该突变体来源于砷剂耐药患者，可作为研究耐药机制的工具。

应用场景

• 白血病治疗：利用相分离关键位点开发靶向药物，恢复耐药细胞的核体功能。
• 药物敏感性预测：通过检测PML突变体的相分离能力预测患者对砷剂的敏感性。
• 细胞衰老与凋亡调控：恢复相分离驱动的核体形成可重新激活PML-p53介导的衰老和凋亡。