过激活Wnt OPC

靶向免疫网络

一种Wnt信号过激活的少突胶质前体细胞，通过CCL4-CCR5轴招募细胞毒性巨噬细胞和CD4+ T细胞，主动触发早期脱髓鞘。

王齐 · Huang, Taida · Zihan, Zheng · Su, Yixun · Zeng, Cong · 洋柳 · Wang, Xiaorui · Li, Hui · Chen, Xiaoying · 张晋宇 · Zhuang, Yuan · Tian, Yi · Yang, Qingwu · Verkhratsky, A. · Wan, Ying · 易陈菊 · 牛建钦

Science Translational Medicine 2025

技术优势

揭示OPC主动致病作用

过激活Wnt信号的OPC通过分泌CCL4招募CD4+ T细胞和细胞毒性巨噬细胞，直接触发早期脱髓鞘，而非被动受害者。

可用已获批药物干预

靶向CCR5的欧洲药品管理局批准药物马拉韦罗可减少免疫细胞浸润、减轻脱髓鞘并减缓EAE进展，无需新药开发。

单克隆抗体即可阻断

抗体介导的CCL4消融就能阻止CD4+ T细胞浸润和疾病进展，提示CCL4是可行的治疗靶点。

应用场景

• 多发性硬化症早期干预：靶向OPC-CCL4-CCR5轴实现早期干预，阻止脱髓鞘启动
• 靶向CCL4-CCR5轴的小分子药物：用已获批的马拉韦罗直接阻断CCR5，快速转化临床应用
• 脱髓鞘疾病动物模型：提供OPC驱动的脱髓鞘模型，用于机制研究和药物筛选
• 细胞毒性巨噬细胞分离与移植：分离该巨噬细胞亚群移植即可诱导脱髓鞘，简化模型构建