EPIC-0307小分子抑制剂

增敏替莫唑胺

选择性阻断PRADX与EZH2相互作用，上调抑癌基因并表观沉默MGMT，恢复胶质母细胞瘤对替莫唑胺的敏感性。

Xin, Lei · 檀艳丽 · Zhu, Yuanxue · Cui, Xiaoteng · 王琦雪 · Zhao, Jixing · 田少辉 · Xu, Can · Xiao, Menglin · Hong, Biao · Xu, Jianglong · Yuan, Xiaoye · Wang, Changsheng · 康春生 · 方川

Neuro-Oncology 2023

技术优势

选择性阻断

特异性破坏PRADX与EZH2的结合，而不影响其他相互作用，从而减少脱靶效应。

表观沉默MGMT

通过调节ATF3-pSTAT3-HDAC1复合物在MGMT启动子上的招募，表观下调MGMT表达，从而增强TMZ的细胞毒性。

协同增敏

与替莫唑胺联用时下调TMZ诱导的DNA损伤修复反应，从而发挥协同抑制效应，恢复TMZ敏感性。

应用场景

• 胶质母细胞瘤治疗：可直接用于胶质母细胞瘤的靶向治疗，尤其适合与替莫唑胺联用以提高疗效。
• 替莫唑胺增敏：作为替莫唑胺增敏剂，通过抑制MGMT和DNA修复，使原本耐药的肿瘤对TMZ重新敏感。
• 耐药逆转：通过表观沉默MGMT和抑制DNA损伤修复，逆转胶质母细胞瘤对烷化剂的耐药性。
• 小分子抑制剂递送：小分子抑制剂易于合成和递送，可作为口服或注射剂型用于临床前研究。