LsrK激酶抑制剂

阻断AI-2信号

ATP竞争性抑制剂，靶向LsrK变构疏水位点，抑制细菌群体感应，从而降低毒力因子产生和生物膜形成。

Wen, Huiqi · Xu, Yijie · Zhao, Xu · 张静 · Ye, Li · 孟庆彬 · 禹芳 · 肖军海 · Li, Xingzhou

Frontiers in Chemistry 2023

参数信息

AI-2群体感应抑制IC50

11.28 ± 0.70 μM

LsrK抑制率

>60 %

LsrK抑制IC50

<50 μM

技术优势

不诱导耐药

抑制剂仅阻断AI-2信号通路，不影响细菌生长，因此不产生选择性压力。

高活性

Y205-6768抑制AI-2群体感应的IC50为11.28 ± 0.70 μM，低浓度即可发挥作用。

新型结合模式

抑制剂占据ATP结合位点附近的变构疏水口袋，形成氢键和盐桥，为理性设计提供新思路。

应用场景

• 抗生素耐药性：不杀菌而阻断群体感应，避开耐药性进化压力。
• 细菌生物膜：抑制AI-2信号可减少生物膜形成，降低感染顽固性。
• 抗感染药物：作为先导化合物，可优化为新型抗感染药物。