靶向GPX4促铁死亡
一种能够通过泛素化降解GPX4诱导肝星状细胞铁死亡的天然黄酮类化合物，为肝纤维化治疗提供新途径。
Qiu, Yuping · Shupei, Li · 蒋铭佐 · 黄昂 · Yang, Ya · 陈熹 · 田耀洲 · 杨知周 · 魏娟 · Xuan, Ji
Chinese Medicine 2025
QG增加肝星状细胞内不稳定铁池和脂质活性氧，且铁死亡抑制剂ferrostatin-1可逆转其抑制HSC活化的作用。
QG通过MARCHF8介导的泛素-蛋白酶体途径促进GPX4 K167泛素化，降低GPX4蛋白稳定性。
QG逆转TGF-β1诱导的α-SMA和纤维化相关基因表达上调，抑制肝星状细胞活化。
QG在CCl4诱导的肝纤维化模型和NASH小鼠中减轻肝脂质沉积和肝纤维化。