吲哚啉类ROCK2抑制剂

6 nM 高选择性

一种口服有效、选择性抑制ROCK2的吲哚啉衍生物，在特发性肺纤维化模型中比临床药物尼达尼布更显著地抑制纤维化进程。

Fu, Suhong · Wen, Yi · Peng, Bin · Tang, Minghai · Shi, Mingsong · Liu, Jiang · Yang, Yingxue · Si, Wenting · Guo, Yong · Kang, Jie · Pei, Heying · 陈俐娟 · Li, Xiandeng

Bioorganic Chemistry 2023

参数信息

ROCK2抑制活性

6 nM

体内抗纤维化效果

10 mg/kg

体内抗纤维化效果对比KD025

10 mg/kg

技术优势

口服有效

口服10 mg/kg即可在IPF大鼠模型中产生显著抗纤维化效果，优于临床药物尼达尼布和KD025。

高选择性

体外酶学实验对ROCK2的IC50仅为6 nM，选择性优于KD025。

抑制纤维化关键标志

细胞实验证明能显著抑制胶原I和α-SMA表达，并阻断ROCK信号通路，从根源上缓解纤维化。

抑制胶原重塑

在胶原凝胶收缩实验中表现出抑制活性，可能阻止成纤维细胞介导的基质收缩。

应用场景

• 特发性肺纤维化：针对缺乏特效药、中位生存期仅3-5年的IPF，提供口服有效的候选药物。
• ROCK2抑制剂：以6 nM的IC50选择性抑制ROCK2，优于KD025，可阻断下游促纤维化信号。
• 抗纤维化药物：在体内外均能抑制胶原I、α-SMA表达及基质收缩，疗效优于尼达尼布。