聚乙二醇化鱿鱼源鱼精蛋白
联合索拉非尼增效
一种天然蛋白经PEG修饰后既可增敏化疗,又对正常肝细胞保持安全,为肝癌联合治疗提供了新的组合伙伴。
Li, Na · Jiren, Xu · Wang, Shuyue · Jeevithan, Elango · 吴文惠
International Journal of Biological Macromolecules 2025
参数信息
- IC₅₀(Hepa1-6)
- 9.23 μM
- 凋亡率
- 50.1 %
- 对正常肝细胞的无毒性阈值
- 10 μM
- IC₅₀(Hepa1-6,未修饰鱼精蛋白)
- 10.14 μM
- IC₅₀(Hepa1-6,索拉非尼)
- 1.85 μM
技术优势
不伤正常肝细胞
在0-10 μM浓度范围内对LO2正常肝细胞无细胞毒性,而该浓度足以抑制Hepa1-6肝癌细胞。
联用凋亡率过半
与索拉非尼联用时,PEG化鱼精蛋白诱导凋亡率达到50.1%,比未修饰蛋白联用组高6.3个百分点。
阻断PI3K-Akt通路
联用方案抑制PI3K-Akt信号通路激活,从而破坏增殖和抗凋亡信号。
应用场景
- 肝癌联合治疗:与索拉非尼联用可提高凋亡率并抑制PI3K-Akt通路,为肝癌联合治疗提供新组分。
- 蛋白药物递送:PEG修饰改善鱼精蛋白的药代性质,使其可作为一种蛋白药物递送载体或治疗蛋白本身。
- 生物大分子抗癌药:作为天然来源大分子,对肝癌细胞有抑制活性且对正常肝细胞安全,符合抗癌大分子药物特征。
- PEG化功能蛋白:PEG化鱼精蛋白保留抗癌活性并降低免疫原性,可作为PEG化功能蛋白的一个实例。