CDK8抑制提升35倍
通过环戊酮取代优化得到的高选择性CDK8抑制剂，在纳摩尔浓度即可阻断TGF-β1诱导的上皮间质转化和细胞外基质沉积。
Hsu, Tin Jui · Kai-Cheng, Hsu · Chou, Hsuan Gu · Lin, Tony Eight · Sung, Shian Ying · Yang, Chia-Ron · Huang, Weijang
Biomedicine and Pharmacotherapy 2025
环戊酮取代使CDK8抑制活性从560 nM提升至16 nM，效力提高35倍，可在更低浓度阻断信号通路。
激酶谱筛选显示该化合物对CDK8具有选择性，可减少脱靶效应。
在0.1 μM浓度下即可抑制TGF-β1诱导的EMT、细胞迁移和形态变化，并抑制ECM及EMT蛋白表达。