脑特异GalNAc-T13酶

维持神经突与记忆

在小鼠脑中特异性敲除该酶导致神经突缩短、树突分支简化、树突棘密度下降及空间记忆巩固受损，机制上通过高效糖基化SEZ6蛋白增强其稳定性与细胞表面互作来促进神经突生长。

Deng, Yao · Zou, Xia · Zhang, Han · Lu, Xiaoyan · Jia, Wenjuan · Xu, Yingjiao · 杨芳 · Narimatsu, Hisashi · Zhang, Yan

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2026

技术优势

揭示关键底物

通过凝集素质谱糖蛋白组学鉴定到SEZ6为GalNAc-T13的关键底物，为理解该酶功能提供了直接分子靶标。

高效糖基化

GalNAc-T13对SEZ6的O-GalNAc糖基化在体外和体内均具有高催化效率，能显著提升底物的糖基化水平。

稳定蛋白互作

糖基化提高SEZ6蛋白稳定性及其与PRSS12在细胞表面的相互作用，从而促进神经突生长。

应用场景

• 神经发育研究工具：用GalNAc-T13敲除模型研究糖基化对神经突生长和突触形成的具体调控环节。
• 糖基化修饰研究：以GalNAc-T13/SEZ6为模型研究O-GalNAc糖基化如何调控蛋白稳定性与细胞表面互作。
• 神经退行性疾病模型：利用该敲除小鼠模拟神经突退化相关的病理特征，用于筛选干预糖基化的候选策略。