USP20去泛素化酶

解除T细胞耗竭

同时稳定胆固醇代谢关键酶HMGCR与自噬激酶ULK1，解除免疫抑制并显著提升KRASG12D抑制剂与PD-1抗体的抗肿瘤效果。

Jiao, Zuoyi · Tian, Wang · Ma, Yong · Wang, Tao · 石文贵 · Qin, Long · Dong, Yuman · Zhao, Rongrong · 叶蓁蓁 · Feng, Yao · 周辉年 · 杨晓军

Gut 2026

技术优势

逆转T细胞耗竭

抑制USP20能够恢复耗竭CD8+ T细胞的抗肿瘤功能，提示联合治疗可解除免疫抑制。

双节点阻断

USP20同时去泛素化并稳定胆固醇代谢酶HMGCR和自噬激酶ULK1，靶向USP20可一次性阻断胆固醇代谢与自噬这两条肿瘤生存通路。

增强抑制剂疗效

在临床前模型中，USP20抑制剂与MRTX1133及抗PD-1联用，显著增强抗肿瘤效果并诱导肿瘤消退。

应用场景

• KRASG12D抑制剂增效：与USP20抑制剂联用可克服适应性耐药，恢复肿瘤对KRASG12D抑制剂的敏感性。
• 胰腺癌联合治疗：USP20抑制剂+MRTX1133+抗PD-1三联方案在PDAC模型中实现显著肿瘤消退，为胰腺癌提供新组合策略。
• 肿瘤免疫治疗：靶向USP20可恢复耗竭CD8+ T细胞功能，直接解除免疫抑制，增强免疫检查点抑制剂应答。