人转铁蛋白受体

独立介导新冠感染

能与新冠病毒刺突蛋白高亲和力结合并介导内吞，在缺乏ACE2的细胞中也可独立介导病毒感染。

Liao, Zhiyi · Wang, Chaoming · 唐小芃 · Yang, Mengli · Duan, Zilei · 刘雷 · 鲁帅尧 · Ma, Lei · Cheng, Ruomei · Gan, Wang · 彭小忠 · 杨硕 · Xu, Jingwen · Tadese, Dawit Adisu · Mwangi, James · Kamau, Peter Muiruri · 张治业 · Yang, Lian · 廖国阳 · 赵旭东 · 赖仞

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2024

参数信息

KD

~2.95 nM

技术优势

不依赖ACE2

TfR可在无ACE2表达的细胞中介导SARS-CoV-2内吞和感染，拓展了病毒入侵机制的认识。

高亲和力结合

人TfR与刺突蛋白结合的KD约2.95 nM，处于低纳摩尔级别，有利于开发捕获或阻断制剂。

人源化模型建立

表达人源化TfR可使原本不敏感的BHK细胞和C57小鼠被SARS-CoV-2感染，为体内研究和药物评价提供工具。

治疗潜力大

可溶性TfR、转铁蛋白、设计肽和抗TfR抗体在细胞和猴模型中有显著抗COVID-19效果，提示多种干预策略。

应用场景

• 抗病毒药物开发：TfR作为新受体靶点，可用于筛选阻断病毒入胞的候选药物。
• 中和抗体疗法：抗TfR抗体在模型中显示抗病毒效果，可作为中和抗体疗法的备选分子。
• 靶向药物递送：TfR天然介导内吞，可利用其配体或抗体实现药物靶向递送。
• 病毒感染检测：可溶性TfR与Spike高亲和力结合，可用于开发病毒检测或捕获试剂。