1H-吡咯-3-腈衍生物

STING激动剂

一类可激活STING通路的小分子激动剂，活性与SR-717相当，有望用于肿瘤免疫治疗。

Chang, Shen · Peijia, Xu · Changfa, Zhang · Zhaoming, Su · Bin, Shan · Rui, Li · Qibang, Sui · Zhang, Keke · Zhengyang, Chen · Zhou, Jingyi · Xiaojie, Lu · 陈凯先 · Ming-Yue, Zheng · Zhang, Sulin · Hou, Hui · Rui, Li

ACS Medicinal Chemistry Letters 2023

技术优势

靶向STING通路

作为小分子STING激动剂，能够激活干扰素基因刺激因子，从而启动先天免疫反应，用于癌症和感染性疾病的治疗。

活性与SR-717相当

代表化合物7F、7P和7R在结合多种hSTING等位基因和诱导人THP1细胞报告信号方面的活性与已报道的STING激动剂SR-717相当。

激活下游信号通路

模型化合物7F以STING依赖的方式诱导TBK1、IRF3、p65和STAT3的磷酸化，并刺激靶基因IFNB1、CXCL10和IL6的表达。

应用场景