TREX1过表达载体

抑制滑膜炎症

通过局部过表达TREX1核酸外切酶靶向清除致病性DNA片段，为类风湿关节炎提供一种区别于传统抗炎通路的基因治疗工具。

王鹏 · 利军 · 刘咏 · Li, Yang · Lin, Zi Xiao · Wang, Ling · Chen, Rui · Yang, Jie · Zeng, Yan · Zhang, Ling · Xiang, Huang · Yin, Yun · Xuan, Wang · Wu, Jian · Wang, Xing · Chen, Xi · Zhang, Wei · Que, Qin · Liu, Han · Liu, Liang · Law, Betty Yuen Kwan · Wong, Vincent Kam Wai

Nature Communications 2023

技术优势

局部给药不干扰全身

通过关节腔局部过表达TREX1即可抑制滑膜炎症，不需要全身性免疫抑制。

删掉TREX1会加重病情

在关节炎大鼠中条件性敲除TREX1导致循环游离DNA升高和异常免疫激活，症状更严重，反向证明TREX1的保护作用。

关键调控通路已明确

TREX1表达由AP-1（c-Jun/c-Fos）控制，该转录因子同时调控SASP，为干预提供明确靶点。

应用场景

• 类风湿关节炎基因治疗：提供一种通过清除DNA片段抑制滑膜炎的基因治疗工具。
• 自身免疫病药物递送：可局部递送TREX1基因，避免全身免疫抑制。
• 核酸酶生物制剂：TREX1作为核酸酶生物制剂，直接降解致病DNA片段。