人参二醇RORγ反向激动剂

改善1型糖尿病

人参二醇以独特的配体结合模式选择性抑制RORγ转录活性,通过阻断IL-17A通路保护胰岛β细胞,为1型糖尿病治疗提供新分子。

Tian, Siyu · Shu-ming, Chen · Feng, Yongyi · He, Jialing · 李勇

Acta Pharmacologica Sinica 2023

技术优势

选择性抑制RORγ

人参二醇对RORγ转录活性的抑制具有选择性,且其辅因子招募谱与已知RORγ配体不同,可降低脱靶风险。

改善糖尿病症状

在STZ诱导的1型糖尿病小鼠模型中,人参二醇通过抑制IL-17A产生来保护胰岛β细胞功能,从而减轻糖尿病。

独特结合模式

结构研究揭示人参二醇在RORγ配体结合口袋中具有独特的结合模式,并诱导AF-2螺旋呈活性构象,这为设计新型RORγ调节剂提供了新思路。

应用场景