靶向药物偶联物

逆转耐药

将EGFR抑制剂药效团与铂(II)单元偶联，通过靶向EGFR并诱导DNA严重损伤，在多种耐药癌细胞系和异种移植模型中展现出优于单药和联合用药的抗肿瘤活性与安全性。

Wang, Yuanjiang · 张彬 · 王新益 · 苟少华

Journal of Medicinal Chemistry 2025

技术优势

靶向耐药癌细胞

偶联物利用EGFR药效团识别并作用于EGFR过表达的耐药细胞，从而将铂类毒性引导至肿瘤部位。

疗效优于联合用药

在两种异种移植模型中，Lapa-604的肿瘤生长抑制效果均优于拉帕替尼、顺铂及其物理混合物，提示共价偶联产生协同效应。

毒性更低

相对于相应联合用药，该偶联物毒性更低，有望改善治疗窗口。

应用场景

• 肿瘤靶向治疗：利用EGFR识别肿瘤，提高药物选择性。
• 耐药肿瘤治疗：逆转多种癌细胞耐药。
• 铂类化疗：保留铂类DNA损伤能力并降低毒性。
• EGFR突变癌症：针对EGFR过表达或突变肿瘤起作用。