去琥珀酰化FOXO4蛋白

铁死亡抑制增稳

通过K139去琥珀酰化稳定并滞留核内，上调GPX4抑制肺泡上皮细胞铁死亡，缓解急性肺损伤。

Shen, Kaikai · Xu, Hao · 展平 · 张方 · Zhu, Suhua · Jin, Jiajia · 吕镗烽 · 宋勇

Redox Biology 2026

技术优势

靶向铁死亡新机制

首次阐明SIRT7通过去琥珀酰化FOXO4 K139抑制铁死亡，为急性肺损伤提供全新干预靶点。

突变体可成药

模拟去琥珀酰化的FOXO4-K139R突变体可通过AAV6递送有效减轻肺损伤，具备直接转化潜力。

小分子激活剂有效

SIRT7的天然小分子激活剂三叶苷可显著缓解LPS诱导的ALI，提示该通路可被药物调控。

应用场景

• 急性肺损伤治疗：通过SIRT7-FOXO4轴抑制肺泡上皮细胞铁死亡，直接减轻肺损伤。
• 蛋白递送载体：AAV6递送FOXO4-K139R突变体，实现肺部靶向蛋白补充。
• 抗炎药物开发：SIRT7激动剂三叶苷或FOXO4-K139R可成为抑制肺炎症的新药候选。
• 铁死亡抑制剂：通过上调GPX4抑制铁死亡，为铁死亡抑制剂开发提供新靶点。