组蛋白H3酪氨酸硫酸化

核内新表观修饰

硫酸化组蛋白H3能进入细胞核并与PRMT1相互作用，产生H4R3me2a修饰，从而调节基因转录，将酪氨酸硫酸化的范围扩展到核蛋白。

Yu, Weixing · Renbin, Zhou · 李楠 · 雷超 · Guo, Dingyuan · Fei, Peng · 李妍 · Bai, Xue · 冯杉 · 王宇 · 赫捷 · Xiao-Rong, Zeng · He, Leya · Gao, Yuan · 李明昌 · Guo, Yutong · Liu, Ke · 王玉刚

Nature Chemical Biology 2023

技术优势

拓展PTM谱

将酪氨酸硫酸化从分泌/跨膜蛋白拓展至核蛋白，确立组蛋白H3Y99sulf为新的组蛋白修饰。

揭示串扰机制

H3Y99sulf可被PRMT1识别并结合，促进H4R3me2a沉积，破坏该修饰则降低PRMT1结合、H4R3me2a水平和基因转录。

定位核内动态

硫酸化H3在胞质中生成后被转运入核，主要沉积在染色质基因启动子区域，且亚核小体结构的动态调控使其有机会被PRMT1识别。

应用场景

• 表观遗传调控：研究组蛋白硫酸化如何通过PRMT1-H4R3me2a轴调控基因表达。
• 基因转录控制：揭示H3Y99sulf启动子富集对基因转录激活或抑制的直接影响。
• 组蛋白修饰：提供一种从未被表征的组蛋白修饰及其写入酶SULT1B1。
• 表观药物靶点：SULT1B1或H3Y99sulf可作为干预表观转录调控的潜在靶点。
• 染色质动态：亚核小体动态调控使埋藏的H3Y99sulf暴露，提供染色质动态与修饰互作的新模式。