Glis2激活剂

静息肝星状细胞

过表达Glis2可显著抑制肝星状细胞激活，从源头阻断肝纤维化进程，区别于现有靶向下游通路的策略。

Gong, Huan Yu · Peng-Cheng, Zhou · 张昊 · Li-Min, Chen · Zhou, Yang · Liu, Zhenguo

Experimental and Molecular Medicine 2023

技术优势

源头阻断纤维化

过表达Glis2使HSC保持静息状态，从纤维化启动的第一步阻止其发生，而非在激活后抑制下游效应。

机制清晰可靶向

揭示MALAT1/DNMT1/Glis2调控轴，可通过抑制DNMT1或MALAT1恢复Glis2表达，提供明确治疗靶点。

应用场景

• 抗肝纤维化治疗：通过恢复Glis2表达抑制HSC激活，源头阻断纤维化，可开发基因治疗或小分子干预。
• 肝星状细胞抑制剂：Glis2直接抑制HSC激活，是全新的HSC抑制因子，可替代或补充现有抑制剂。
• 基因递送系统：采用AAV载体递送Glis2，可高效靶向肝脏，为体内基因治疗提供工具。