尼洛替尼-铜铜死亡诱导剂

口服药诱导免疫原性铜死亡

尼洛替尼联合生理浓度铜，通过抑制ATP7A和激活MAPK通路诱导免疫原性铜死亡，增强抗PD-1疗效。

Yao, Lei · Zhao, Deze · Meng, Yu · 李岱诗 · Li, Linfeng · Zhou, Qian · Xu, Shengchao · Zeng, Furong · 陈湘 · 周乐杜 · Deng, Guangtong

Cell Reports Medicine 2026

参数信息

筛选药物数量

240

黑色素瘤模型数量

3

技术优势

口服药即可诱导铜死亡

尼洛替尼是FDA已批准的口服药物，无需额外递送系统即可在生理铜浓度下诱导铜死亡。

增强抗PD-1疗效

在多种黑色素瘤模型中，尼洛替尼-铜联合抗PD-1显著提高治疗反应，包括B16F10荷瘤、Braf/Pten自发和PBMC人源化小鼠。

临床标志物可预测获益

ATP7A低表达/MAPK高表达特征与免疫治疗应答改善和总生存期延长相关，可用于筛选获益人群。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：提供口服可用的免疫原性细胞死亡诱导剂，增强免疫疗法的抗肿瘤免疫应答。
• 黑色素瘤治疗：在多种黑色素瘤模型中验证，可与抗PD-1联用提高治疗反应。
• 抗PD-1联合治疗：尼洛替尼-铜诱导的免疫原性铜死亡可增强抗PD-1疗效，克服免疫治疗耐药。
• 免疫原性细胞死亡诱导：尼洛替尼-铜在体内外均诱导免疫原性铜死亡，激活抗肿瘤免疫。