环戊二烯基铱-桦木醇配合物

诱导铁死亡抗肿瘤

非铁基金属配合物通过金属-配体协同增强策略融合天然产物桦木醇，在较低剂量下即可激活铁自噬并引发免疫原性细胞死亡。

Lv, Mengdi · Zheng, Yue · Jian, Wu · Zhengqi, Shen · Binglian, Guo · Guojing, Hu · Huang, Yuanlei · Jingyue, Zhao · 钱勇 · 苏志 · 吴超 · 薛旭玲 · 刘红科 · Zong-Wan, Mao

Angewandte Chemie - International Edition 2023

技术优势

不需要铁

该配合物不含铁元素，通过铱中心与桦木醇的协同作用直接驱动铁死亡，避免外源铁带来的潜在铁过载问题。

低剂量有效

通过金属-配体协同增强，桦木醇在较低剂量下即可抑制 PI3K/Akt/mTOR 级联，激活铁自噬并调节铁稳态，从而高效诱导铁死亡。

能激活免疫

该配合物通过 NF-κB 激活引发免疫应答，并在体内疫苗接种实验中增加 CTL/Treg 比值，显示出理想的抗肿瘤免疫效果。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过铁死亡诱导免疫原性细胞死亡，提升抗肿瘤免疫应答。
• 免疫激动剂：激活 NF-κB 通路，增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤。
• 抗肿瘤药物递送：低剂量即可高效诱导铁死亡，适合用于抗肿瘤药物的靶向递送。