单羰基姜黄素类似物A1

Nrf2通路高效激活

与Keap1结合力达姜黄素752倍，经共价修饰Cys-151高效释放Nrf2，在帕金森细胞模型中展现强效神经保护。

张钰 · Lin, Dong · Xiaojun, Yao · 戴芳 · 王奇 · 周博

Free Radical Biology and Medicine 2025

参数信息

Keap1解离平衡常数KD

2.58 ± 1.24 × 10-7 M

技术优势

Keap1亲和力提高752倍

A1的α,β-不饱和酮结构使其对Keap1的Keap1 Kelch结构域具有更高亲和力，有效释放Nrf2。

能共价修饰Keap1 Cys-151

A1的亲电性使其能够与Keap1的Cys-151残基形成共价键，持久激活Nrf2通路。

细胞摄取更高效

A1的细胞摄取显著增强，确保足够的胞内浓度以发挥保护作用。

在PD细胞模型中有效保护

A1在6-OHDA诱导的PC12细胞氧化损伤模型中，通过Nrf2通路显著提高细胞存活率。

应用场景

• 神经保护药物开发：提供高亲和力Keap1共价配体，直接作为Nrf2激活先导化合物。
• 天然产物优化：证明提高亲电性可大幅增强姜黄素类Nrf2活性，指导结构改造。
• 功能性食品成分：A1的高活性支持开发小剂量即起效的神经保护膳食补充剂。