c-Myb/Pu.1 双突变斑马鱼

高 sAML 转化

携带 c-Myb 过度激活与 Pu.1 缺陷的双突变斑马鱼，表现出 Pelger-Huët 样中性粒细胞并加速向继发性急性髓系白血病转化。

Dongye, Meimei · Xue, Rongtao · 黄志斌 · 徐进 · 张译月 · Leung, Anskar Yu Hung · 沈娟 · 张文清 · Liu, Wei

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2025

技术优势

高sAML转化率

与单突变相比，双突变斑马鱼表现出更高的MDS/sAML转化率，适合用于研究白血病进展。

再现PHA表型

双突变斑马鱼的中性粒细胞呈现与临床Pelger-Huët异常相似的形态，为研究该表型与sAML关联提供模型。

可药物验证

Ara-C联合ATRA能有效缓解中性粒细胞扩增和PHA症状，证明该模型可用于药物筛选。

应用场景

• 白血病药物筛选：斑马鱼模型可高通量给药并观察白血病进展和PHA表型，用于筛选有效药物。
• 疾病模型：双突变斑马鱼重现sAML关键特征，可作为研究疾病机制和药物反应的体内模型。
• 血液病研究：该模型揭示c-Myb/Pu.1协同下调lmnb1的机制，为血液病发病机制研究提供工具。