TMEM205介导巨噬-肝对话

减轻高脂饮食脂肪沉积

发现巨噬细胞而非肝细胞的内在通路，通过释放TMEM205启动肝细胞自噬，开辟肝脏代谢与炎症间细胞通讯的新机制。

Tao, Yang · Qu, Xiaoye · Xiao, Wang · Xu, Dongwei · Sheng, Mingwei · 林元邦 · Ke, Michael · 宋词 · 夏强 · 75056559 · Jun, Li · Farmer, Douglas G. · Ke, Bibo

Hepatology 2024

技术优势

发现关键介导蛋白

巨噬细胞YAP靶向TMEM205并激活AMPKα，后者与肝细胞MFN2相互作用并诱导PDI活化。

降解脂滴包被蛋白

活化的PDI通过HIF-1α信号增加自噬体与脂滴的共定位，并借助HSC70介导的分子伴侣自噬促进PLIN2降解。

应用场景

• 非酒精性脂肪肝：为NAFLD/NASH提供巨噬细胞-肝细胞自噬调控的新靶点与干预策略。
• 代谢性疾病药物开发：TMEM205/MFN2/PDI轴可作为代谢性疾病药物开发的候选通路。
• 靶向肝脏的药物递送：可基于TMEM205的肝细胞作用设计靶向肝脏的递送策略。