HVEM共刺激域CAR-T细胞

实体瘤疗效显著提升

在实体瘤模型中，与4-1BB相比，HVEM共刺激域通过增强TRAF介导的TNF信号，赋予CAR-T细胞更强的细胞毒性、增殖和体内肿瘤控制能力。

Sun, Shishuo · Wanxin, Zhao · Ying, Xue · Yifan, Yuan · Gao, Xiaoge · 姚一舟 · 李海龙 · Liu, Xiaoxiao · Tang, Patrick Ming Kuen · 郑骏年 · 张青

Cell Communication and Signaling 2026

参数信息

招募TRAF蛋白种类

5

4-1BB招募TRAF蛋白种类

4

技术优势

多招募TRAF5

HVEM通过AVEE基序结合TRAF1/2/3/5，而4-1BB只结合TRAF1-3，多的TRAF5打开更强的TNF信号通路。

体内杀瘤更强

在原位和皮下肾癌模型中，HVEM-CAR T细胞比4-1BB或AVEE突变体更有效抑制肿瘤并延长生存。

代谢更活跃

HVEM-CAR T细胞代谢水平升高，伴随AKT和ERK1/2磷酸化增强，为持续抗肿瘤提供能量。

应用场景

• 实体瘤CAR-T疗法：实体瘤中HVEM共刺激域比4-1BB更有效，可用于直接改进实体瘤靶向的CAR-T设计。
• T细胞免疫治疗：T细胞疗法中换用HVEM共刺激域，可增强TNF信号和代谢，提升T细胞持久性和杀伤。
• 细胞治疗产品开发：细胞治疗产品开发中，HVEM共刺激域可作为现成模块整合进CAR构建体，无需额外工艺改动。