IRG1靶向巨噬细胞疗法

逆转免疫抑制

通过敲除IRG1重塑肿瘤相关巨噬细胞功能，解除对T细胞的抑制，并可与抗PD-(L)1抗体协同增强抗肿瘤效果，为细胞治疗提供新策略。

Chen, Yujia · Guan-Nan, Li · 李娴静 · Lin-Xing, Wei · Min-Jie, Fu · Cheng, Zhouli · Zhen, Yang · Gui-Qi, Zhu · 王旭东 · Zhang, Cheng · Zhang, Jinye · Yi-Ping, Sun · Saiyin, Hexige Ge · Jin, Zhang · 刘伟任 · 朱文伟 · Kun-Liang, Guan · Xiong, Yue · Yong, Yang · Ye, Dan · Chen, Leilei

Science Advances 2023

技术优势

增强免疫治疗

IRG1缺失的巨噬细胞与抗PD-(L)1抗体联用，能更有效地抑制肿瘤生长。

解决耐药问题

IRG1缺陷型巨噬细胞在通常对T细胞免疫治疗耐药的胰腺肿瘤模型中同样有效。

揭示关键机制

肿瘤细胞通过激活NF-κB通路诱导巨噬细胞表达IRG1，产生的衣康酸抑制TET DNA双加氧酶，进而抑制炎症基因表达和CD8+ T细胞浸润。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过重塑巨噬细胞解除免疫抑制，增强抗肿瘤T细胞反应，提高免疫治疗应答率。
• 细胞治疗：将体外制备的IRG1缺陷型巨噬细胞直接作为治疗制剂回输，替代传统免疫细胞疗法。
• 免疫调节药物：靶向ACOD1的小分子药物可模拟IRG1缺失效果，用于解除肿瘤免疫抑制。
• 肿瘤微环境：通过调控肿瘤微环境中巨噬细胞的代谢和表型，改变免疫抑制微环境。