FFAR2缺失MDSC

重塑肿瘤免疫微环境

通过基因敲除FFAR2显著抑制MDSC的免疫抑制功能，恢复T细胞杀伤活性，为肿瘤免疫治疗提供一种可直接移植的改造免疫细胞。

Zhao, Zeda · Qin, Juliang · 钱莹 · 黄陈申 · Liu, Xiaohong · Ning, Wang · 李丽琴 · Chao, Yuqing · 钱旻 · 李大力 · 刘明耀 · 杜冰

Journal of Hematology and Oncology 2024

技术优势

不伤正常髓系细胞

FFAR2在肿瘤MDSC上高表达，而在正常髓系细胞上低表达，因此靶向FFAR2能选择性削弱病理性MDSC的免疫抑制功能。

解除精氨酸饥饿

FFAR2缺失下调MDSC中Arg1的表达，减少对L-精氨酸的消耗，恢复T细胞的增殖和杀伤功能。

让PD-1抗体再次有效

抑制FFAR2能增强T细胞招募和杀伤力，从而克服对免疫检查点阻断的耐药。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：用FFAR2敲除MDSC回输，直接削弱肿瘤免疫抑制，增强T细胞攻击。
• 免疫检查点抑制剂联用：与PD-1抗体联用可恢复T细胞杀伤力，克服免疫治疗耐药。
• 过继性细胞疗法：提供基因改造的MDSC细胞制品，作为过继细胞疗法的组分。