乳酸调控前药纳米复合材料

酸中毒促免疫原性死亡

将乳酸代谢调控与砷前药激活结合，通过细胞内酸化与内质网应激选择性诱导肝癌细胞免疫原性死亡。

JingQuan, Chen · Wu, Yajun · Bao, Dan Dan · 吴稚冰 · 魏颖慧 · Piao, Jigang

Journal of Nanobiotechnology 2025

技术优势

选择性激活

内源性 H₂S 在酸性肿瘤微环境中将 As⁵⁺ 还原为高毒性的 As³⁺，从而仅在肿瘤部位启用前药，降低全身毒性。

重塑免疫微环境

通过 H₂S 增强糖酵解产生乳酸，并利用 DCF 抑制乳酸外排，造成细胞内乳酸蓄积和酸化，逆转免疫抑制微环境。

应用场景

• 肝癌联合治疗：将化疗与免疫治疗结合，通过诱导 ICD 与免疫重塑协同杀伤肝癌。
• 纳米药物递送：利用肿瘤酸性微环境触发前药激活，实现递送与治疗一体化。
• 肿瘤免疫微环境重塑：通过乳酸蓄积与酸化逆转免疫抑制，促进树突状细胞成熟与 T 细胞活化。