工程化AAV新抗原疫苗

克服PD-1/PD-L1抑制

一种经TLR9抑制片段、PD-1陷阱和PD-L1 miRNA修饰的AAV疫苗，可持久递送新抗原并激活特异性T细胞反应，与放疗联用根除肿瘤。

Kevin Chih-Yang, Huang · Chia-Ying, Lai · Hung, Weize · Chang, Hsinyu · Pei-Chun, Lin · Chiang, Shufen · Ke, Taowei · Liang, Jian · Shiau, Ancheng · Yang, Peichen · Chen, William Tzu Liang · K S Clifford, Chao

Cancer Immunology Research 2023

参数信息

结直肠癌完全消除率

100 %

技术优势

解除DC免疫抑制

PD-1陷阱和PD-L1 miRNA共同阻断树突状细胞上的PD-1/PD-L1通路，增强抗原提呈。

完全清除结直肠癌

在荷瘤小鼠中，疫苗与放疗联用可完全消除结直肠癌。

增效放疗

联合放疗时，疫苗提高抗原提呈能力并维持新抗原特异性CTL反应，增强放疗疗效。

应用场景

• 个体化新抗原疫苗：为个体化肿瘤疫苗提供可逃避免疫检查点抑制的递送载体。
• AAV递送疫苗：工程化AAV延长抗原表达，增强T细胞应答。
• PD-1/PD-L1阻断：通过PD-1陷阱和PD-L1 miRNA双重阻断免疫检查点。
• 肿瘤免疫治疗：与放疗联用可根除结直肠癌、延缓乳腺癌进展。