高活性ACE抑制肽KAKW

降压更缓和持久

基于C端残基设计，通过色氨酸替换增强与ACE活性位点的结合，实现比母肽更强的抑制效果，且兼具肠道菌群调节能力。

Xie, Dewei · Chen, Xujun · Li, Peng · 赵黎 · 高蓓 · 杜磊 · 谢静莉

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

ACE抑制IC50

2.02 μM

解离常数Kd

57.7 nM

收缩压降低值

20 mmHg

舒张压降低值

18 mmHg

血清ACE活性抑制率

61.6 %

血管紧张素II降低率

33.3 %

技术优势

活性提高近4倍

将母肽KAKP的C端脯氨酸替换为色氨酸后，IC50从7.23 μM降至2.02 μM，增强了与ACE活性位点的结合。

降压更缓和持久

在SHRs急性实验中，KAKW在4小时和6小时分别降低20 mmHg SBP和18 mmHg DBP，虽幅度小于赖诺普利，但作用时间更持久，对长期高血压管理有益。

改善肠道菌群

KAKW能纠正SHRs的肠道菌群失调并提高粪便短链脂肪酸水平，这是赖诺普利所不具备的优势。

应用场景

• 降压药物：作为新型降压先导，提供更缓和持久的血压控制，并可能改善肠道菌群。
• 多肽药物递送：四肽KAKW可口服，经肠道吸收并调节菌群，适合作为多肽药物递送的研究模型。
• 功能性食品：源自开心果蛋白的活性肽，可作为降压功能性食品的配料。
• 肠道菌群调节：增加粪便短链脂肪酸，纠正高血压相关的肠道菌群失调。