非共价Mpro抑制剂

口服抗病毒

通过扩展结合口袋的利用，这类新型非共价抑制剂展现出对SARS-CoV-2主蛋白酶的高效抑制和抗病毒活性。

Yang, Li Qi · Sun, Jing · Chen, Zhao · Qi-Man, Liu · Wang, Dong · Wang, Yiliang · 赵丽 · Zhu, Airu · 杨海涛 · Huang, Bo · Zhang, Wei · 赵金存 · Chen, Xinwen · Rao, Zihe · Wei, Peng

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

酶抑制活性（IC50）
20 nM
抗病毒活性（EC50）
9.4 nM

技术优势

活性达纳摩尔级

八个抑制剂的IC50低于20 nM，其中化合物4对野生型SARS-CoV-2的EC50为9.4 nM。

口服有效

口服化合物1和9在Omicron BA.5感染的小鼠中显著降低病毒载量并减轻肺损伤。

结构优化明确

共晶结构揭示与S3/S4口袋的相互作用是提高抑制剂效力的关键，为后续优化提供方向。

应用场景