AF-353衍生物

抗MRSA新骨架

靶向金黄色葡萄球菌DHFR的新抑制剂，对耐药菌有效且无交叉耐药。

Hang, Xudong · Yan-yan, Liu · Li, Jin · 毕洪凯 · 罗有福

Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

SaDHFR酶抑制IC50

0.97 nM

口服生物利用度

40.7 %

技术优势

对耐药菌有效

化合物 j9 在 MRSA 皮肤感染小鼠模型中显著降低细菌负荷，且对已有抗生素耐药的菌株同样有效，因为其作用靶点 DHFR 与现有药物不同。

可口服给药

口服生物利用度达 40.7%，提示该化合物可通过口服途径给药，便于临床使用和患者依从。

酶抑制活性强

化合物 j9 直接结合 SaDHFR，对其酶活的半数抑制浓度低至 0.97 nM，显示出极高的靶点亲和力。

应用场景

• 抗MRSA药物：作为新型 DHFR 抑制剂，用于治疗 MRSA 引起的皮肤感染，可避开现有抗生素的交叉耐药。
• 抗菌材料：该化合物可修饰到材料表面或制备成抗菌涂层，用于医疗器械防感染。