METTL14抑制剂WKYMVM

恢复CDK4/6i敏感性

一种新型小分子METTL14抑制剂，通过靶向m6A通路克服ERα阳性乳腺癌对CDK4/6抑制剂的耐药性。

Liu, Chenlin · 樊东 · Guodong, Li · Zuo, Xiaoshuang · Zhang, Kuo · Zhang, Wangqian · Wang, Shuning · Du, Mingrui · Wang, Donghui · Hao, Qiang · 张英起 · 李萌 · Zhang, Cun · Gao, Yuan

Journal of Nanobiotechnology 2025

参数信息

WKYMVM CDK

6 i

CDK

6 i

技术优势

恢复耐药细胞对CDK4/6i的敏感性

小分子WKYMVM抑制METTL14，降低E2F1表达，使已耐药的乳腺癌细胞重新对CDK4/6i敏感。

与CDK4/6i联用有协同效应

叶酸偶联脂质体共载CDK4/6i和WKYMVM，在CDK4/6i耐药的PDX模型中显示出协同治疗效果。

机理明确，靶点可干预

METTL14通过m6A-IGF2BP2依赖机制上调E2F1驱动耐药，抑制METTL14可阻断该通路，为克服耐药提供明确靶点。

应用场景

• 乳腺癌治疗：用于ERα阳性乳腺癌，克服CDK4/6i耐药，恢复治疗敏感性。
• 靶向脂质体递送：叶酸偶联脂质体靶向乳腺癌细胞，共载CDK4/6i和WKYMVM，实现协同递送。
• CDK4/6抑制剂耐药：针对CDK4/6i耐药，抑制METTL14以恢复细胞对CDK4/6i的敏感性。