半乳糖修饰的双响应纳米载体

乙肝治愈新工具

将CRISPR-Cas9和ASO精准递送至肝细胞，协同清除HBV cccDNA和pgRNA。

Chen, Liuxian · Chen, Ke · 汤华 · Wang, Dan · 汤镇榕 Tang Zhenrong

Advanced healthcare materials 2025

技术优势

协同清除病毒库

同时递送 Cas9 RNP 靶向破坏 cccDNA 和 ASO 降解 pgRNA，双靶点协同作用，增强抗病毒效果。

实现时空控释

载体响应 RNase H 和近红外光双重刺激，在靶细胞内按需释放负载物，提高递送精准性。

避免脱靶效应

在小鼠模型中未观察到显著脱靶效应，基因编辑安全性得到初步验证。

应用场景

• 基因编辑递送：提供肝细胞特异性递送 Cas9 RNP 的平台，提升基因编辑效率。
• CRISPR疗法：联合 ASO 协同 CRISPR-Cas9 治疗，增强对难治靶点的清除。
• 乙肝治疗：直接靶向 HBV 复制模板 cccDNA 和 pgRNA，有望实现功能性治愈。
• 核酸药物递送：同时递送 CRISPR-Cas9 和 ASO 两种核酸药物，实现协同治疗。