8g双位点微管抑制剂

口服抑制肿瘤

一种同时占据vinca和gatorbulin位点的微管蛋白配体，在保持cevipabulin结合模式的同时显著提高了抗增殖活性和安全性。

Zhang, Chufeng · Yan, Wei · Chen, Hongxiu · 汪芳 · 王伊林 · 张帅 · Liu, Li Li · Li, Qingqing · 胡秀英 · Yang, Zhuang · 阳建宏 · 李永

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

IC50

0.016–0.035 μM

肿瘤生长抑制率

41.0 %

肿瘤生长抑制率

49.5 %

技术优势

抗增殖活性更强

8g对三种肿瘤细胞系的IC50值在0.016–0.035 μM之间，比先导化合物cevipabulin更有效。

口服有效

8g具有良好的口服生物利用度，在HT29异种移植模型中口服给药即产生显著抗肿瘤活性。

毒性更低

与cevipabulin相比，8g的毒性显著降低且不良反应更少，安全性更好。

双位点结合

共晶结构证实8g同时占据vinca位点和gatorbulin位点，结合模式与cevipabulin相似，并促进微管蛋白降解。

应用场景

• 癌症治疗：直接用于实体瘤治疗，口服给药，安全性更好。
• 口服抗肿瘤药物：口服生物利用度好，可替代静脉给药方案。
• 微管靶向药物：双位点结合并促进微管蛋白降解，克服单一位点耐药。