代谢调控聚合物纳米载体

酸敏三嵌段，原位疫苗

载体自身通过调节线粒体代谢诱导免疫原性细胞死亡，并借助双靶向实现原位肿瘤疫苗接种与巨噬细胞极化，重塑免疫微环境。

Li, Yongjuan · 张萌郑 · Ma, Rong · Wang, Yayun · Xiao, Weng · 张金洁 · 张振中 · Chen, Xiaoyuan S. · 杨炜静

Nature Communications 2024

技术优势

载体本身就能杀伤肿瘤

载体中的叔胺和硫醚富集于线粒体，通过代谢调控引发内质网应激并上调GSDMD，诱导细胞焦亡以及部分铁死亡和凋亡特征。

双靶向实现原位疫苗

加入cRGD和甘露糖配体后，混合纳米载体可同时靶向B16F10细胞和肿瘤相关巨噬细胞，分别实现原位肿瘤疫苗接种和M1表型极化。

重塑免疫微环境

体内实验显示，该平台可引发肿瘤ICD、树突状细胞成熟、TAM极化和细胞毒性T淋巴细胞浸润，从而抑制黑色素瘤生长。

联用免疫检查点更有效

与免疫检查点阻断联合使用，小鼠的生存时间显著延长。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过载体自身诱导ICD，无需额外化疗药即可增强免疫原性。
• 原位肿瘤疫苗：双靶向载体在原位递送抗原和佐剂，省去体外制备疫苗步骤。
• 肿瘤相关巨噬细胞极化：甘露糖靶向TAM并负载佐剂，将其极化为抗肿瘤M1表型。
• 免疫检查点阻断联合治疗：与免疫检查点阻断联用，显著延长小鼠生存时间。