靶向CD19工程外泌体

非杀伤细胞来源抗瘤

利用非杀伤细胞（293细胞）产生具有与CAR-T外泌体相当靶向杀伤能力的工程化外泌体，克服了CAR-T外泌体的来源限制。

Huang, Zixuan · Kang, Ting · Xiang, Rufang · Xie, Shufeng · Li, Zeyi · Xia, Xiaoli · 理蛋 · Zhao, Chunjun · 刘晗

Advanced Science 2025

技术优势

非杀伤细胞可产

293细胞易于工程化，能产生与CAR-T细胞外泌体杀伤能力相当的外泌体。

内吞途径可切换

将CD19内吞从网格蛋白介导（CME）切换为聚集依赖性内吞（ADE），增加靶细胞对外泌体的摄取。

抑制干扰素促摄取

外泌体降解导致IFN反应受损，进一步增强了靶细胞对外泌体的摄取，形成正反馈循环。

破坏促癌通路

CD19耗竭破坏CD19-AKT-Myc通路，增强体外和体内杀伤能力。

应用场景

• CAR-T疗法：提供非杀伤细胞来源的替代外泌体，绕过CAR-T细胞制备瓶颈。
• 外泌体药物递送：工程化外泌体可作为药物递送载体，靶向CD19阳性肿瘤细胞。
• 抗肿瘤生物制剂：外泌体本身具有杀伤能力，可直接作为抗肿瘤生物制剂使用。
• 肿瘤免疫治疗：破坏CD19-AKT-Myc通路并调节IFN反应，增强免疫介导的肿瘤杀伤。